La sindrome di FOXG1 è una rara malattia genetica del neurosviluppo causata da una mutazione del gene FOXG1. Di solito non è ereditaria. Prima del 2018, anno in cui è stata classificata la sindrome FOXG1, i soggetti che presentavano i sintomi venivano spesso diagnosticati erroneamente come affetti da paralisi cerebrale o autismo, oppure non venivano diagnosticati. In alcuni casi, i soggetti sono stati diagnosticati come affetti da una forma congenita di sindrome di Rett. Ciò è dovuto al fatto che molti sintomi, come l'essere non verbali, non deambulanti e con movimenti anomali degli arti, il torcersi le mani, i problemi digestivi e l'epilessia, si sovrappongono ai sintomi della sindrome di Rett. Ancora oggi, la sindrome di FOXG1 viene spesso descritta come una forma congenita di sindrome di Rett, anche se il gene FOXG1 è stato identificato.
In rari casi, le mutazioni del gene FOXG1 possono essere ereditate dai genitori. Altrimenti, le mutazioni si verificano a causa di una mutazione "de novo", o spontanea, non ereditata. In generale, si ritiene che le mutazioni genetiche non ereditarie si verifichino molto probabilmente al momento o nei mesi precedenti il concepimento, all'interno di uno spermatozoo o di un ovulo. Questo è il periodo di maggiore divisione cellulare, che offre il maggior numero di opportunità di mutazione. In alcuni casi, le mutazioni possono verificarsi durante la formazione dell'embrione.
In generale, le mutazioni genetiche non ereditarie di qualsiasi gene all'interno di spermatozoi, ovuli o embrioni possono verificarsi per una serie di motivi. A volte, le mutazioni possono verificarsi quando le cellule si dividono, per ragioni sconosciute. Per quanto riguarda le ragioni note, le più studiate includono le mutazioni che si verificano a causa dell'esposizione a sostanze che possono essere tossiche per gli spermatozoi, gli ovuli e gli embrioni, come le droghe, l'alcol, il tabacco, alcuni farmaci e alcune sostanze chimiche come il BPA (bisfenolo A). Un'altra causa ampiamente accettata è l'esposizione a infezioni virali.
I casi noti di FOXG1 sono oltre 1.000 in tutto il mondo e sono in aumento. Si tratta di una persona su 8 milioni. Poiché molti casi sono inizialmente diagnosticati in modo errato o non diagnosticati, è molto probabile che ci siano decine di migliaia di bambini e adulti con la sindrome di FOXG1 che rimangono diagnosticati in modo errato o non diagnosticati. Questo può accadere per molte ragioni, ma le tre più comuni sono:
Sì, la sindrome FOXG1 può essere rilevata nel grembo materno. Nella maggior parte dei casi, la mutazione del gene FOXG1 è presente per tutta la durata della gravidanza. Il gene FOXG1, tuttavia, non è incluso nei pannelli di test genetici standard offerti durante la gravidanza. Infatti, la maggior parte dei geni che causano disturbi rari non sono inclusi. Se il bambino presenta anomalie durante le scansioni, come una potenziale microcefalia, il medico può raccomandare un test genetico che includa il gene FOXG1. Altrimenti, per includere il gene FOXG1 durante i test, dovrete chiedere al vostro medico di aggiungerlo. Ci sono molti gruppi di attivisti che lavorano per cambiare la legislazione in modo da includere uno screening prenatale più completo, come la Every Life Foundation.
Esempi di mutazioni note sono:
Ogni mutazione comporta un cambiamento nella quantità funzionale di proteina FOXG1 prodotta. Inoltre, i dettagli specifici di ciascuna mutazione influenzano questa produzione. Una delezione, ad esempio, può eliminare un piccolo segmento del gene o un segmento molto grande, con conseguente diversa funzione del gene. È importante discutere i risultati genetici del proprio figlio con il consulente genetico per comprendere le specifiche della mutazione genetica del proprio figlio.
La sindrome di FOXG1 è un disturbo del neurosviluppo che si manifesta precocemente, o "congenitamente", rispetto a un disturbo neurodegenerativo che si manifesta più tardi e si aggrava progressivamente, come nel caso della sindrome di Rett.
Un bambino nato con una delle mutazioni FOXG1 più comuni soffre di una grave mancanza di controllo motorio e di un grave deterioramento cognitivo. Non sono verbali e non possono camminare. Spesso hanno crisi epilettiche, problemi di vista, incapacità di dormire per lunghi periodi e possono dipendere da tubi per l'alimentazione e la respirazione.
Esistono mutazioni in cui è presente il controllo motorio, come ad esempio le mutazioni missense. I bambini con queste mutazioni di solito possono camminare, parlare e, per alcuni, anche svolgere un lavoro più avanti nella vita. Tuttavia, hanno una serie di problemi propri, che spesso includono crisi epilettiche e, a volte, un grave comportamento simile all'autismo.
Di seguito è riportato un elenco di sintomi tipici. I bambini con le mutazioni più gravi spesso soffrono di tutti questi sintomi:
Nessuna delle mutazioni FOXG1 prevede trattamenti o cure. Esistono trattamenti per i sintomi, come i farmaci per l'epilessia, gli aiuti per il sonno, i farmaci per il reflusso acido e gli interventi chirurgici per facilitare la respirazione, l'alimentazione, la vista o i problemi alla schiena e alla colonna vertebrale.
Purtroppo non ci sono dati concreti in merito, ma è ben noto che circa il 30% dei bambini muore prima dei 5 anni. Spesso ciò è dovuto a un'infezione che progredisce in modo incontrollato, alla morte durante una crisi epilettica o talvolta a cause sconosciute, che si verificano per lo più durante la notte, durante il sonno. Si ipotizza che controllare le crisi epilettiche ed evitare il sovraccarico di troppi farmaci possa contribuire ad aumentare l'aspettativa di vita, in quanto la respirazione può essere più facile.
Esistono molte organizzazioni che offrono sostegno ai genitori e finanziano la ricerca per la cura della sindrome FOXG1:
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Per ulteriori letture e fonti degli articoli, vedere sotto:
Rimanete aggiornati sulle novità e le attività!
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Il Children's Rare Disorders Fund si impegna a trovare una cura per la sindrome di FOXG1 e a replicare i successi nel maggior numero possibile di malattie genetiche rare finanziando la ricerca sui geni, sulle cellule staminali e/o sulla terapia farmacologica. I bambini affetti da disturbi rari sono spesso disabili dal punto di vista neurologico e fisico. Spesso non sono in grado di camminare, parlare, nutrirsi e fare molte delle cose che diamo per scontate ogni giorno. Fondato dai genitori di un bambino affetto dalla sindrome FOXG1, il Fondo CRD è uno dei pochi enti di beneficenza al mondo in cui il 100% di ogni donazione è destinato alla causa, in questo caso allo sviluppo di cure e trattamenti.
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